TGF-β/SMAD 通路海报

转化生长因子-β (TGFβ) 蛋白是细胞因子,在体细胞组织的发育和稳态起着至关重要的作用。

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经证实,它们协调着许多细胞过程,包括细胞生长、分化、细胞迁移、侵袭和细胞外基质重塑。根据同源性、受体结合和 SMAD 激活作用,TGFβ 家族大致分为 TGFβ 配体和骨形态发生蛋白 (BMP) 配体两个亚家族。

TGFβ 信号由与其同源细胞膜受体(丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶)结合的配体诱导。细胞膜受体分为 I 型或 II 型受体。II 型受体是组成性激活的。配体结合后,TGFβ与 I 型受体紧密靠近,对其进行磷酸化并激活。

经典信号通路

在经典信号传导中,受体活化诱导一组被称为 SMADs 的转录因子 (TFs) 发生 C 末端磷酸化。然后,磷酸化的 SMADs 与共介质 SMAD、SMAD4 形成复合物;SMAD4 易位到细胞核,在细胞核中与基因启动子结合。在与不同的 TFs 和辅因子的合作中,这些复合物控制着数百个基因的转录。 SMADs 还激活了编码抑制性 SMADs 的基因 SMAD6 和 SMAD7 的转录,启动负反馈环抑制信号传导。

非经典信号传导是指 TGFβ 受体连接后其他信号通路的激活。包括 MAPK(ERK、p38 和 JNK)、PI3K/Akt 和 Rho GTPase 通路。


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